陈根：“911”分子，帮助修复DNA破损

贤/陈根

DNA作为突变信息的储存者，处在中所心法则的起始环节。在真核肝细胞中所，绝大多数（98%）DNA与蛋白质混合过渡到染色质存在于肝肝细胞内，一小部分存在于其他肝细胞器中所，如真核生命体内。 DNA 由天冬氨酸、赖氨酸、肝细胞嘧啶、腺嘌呤、戊糖和羧酸组合而成。碱锡不同的排列顺序氨锡酸了不同的生命体信息。

因此，DNA的受损和整修都时会直接阻碍肝细胞生与死。事实上，DNA受损是一种不会避免的生命现象。当人们实习、学习、社区活动时，紫外线、X射线等诱因都时会对DNA造成阻碍。甚至大脑有时为了较慢学习，还时会尽早让神经元中所的DNA自断双螺旋，让所须的锡因快速表达。

但这些小的受损却有可能导致大的效用，DNA受损最主要的结果就是突变和肝动脉硬化。因此，如何整修DNA受损，直至是医学界科学研究的课题。其中所，当DNA受损或副本诱发发生时，一个须将信号通路时会被自动激活，应用于叫停肝激酶并立即启动对DNA受损的整修，或在无可挽回的意味着触发肝细胞凋亡。

锡因此，已对，来自杜卡尔瓦多斯科学研究所（VAI）和洛克菲勒大学的科学研究职员揭示了9-1-1须将戟（9-1-1 checkpoint clamp）这一DNA整修过程中所的极为重要系数是如何作应用于DNA的受损口部的。

完全一致来看，科学研究职员认为，9-1-1 DNA须将戟被载入到DNA的5’端上，在那里它激活了阻止肝激酶的DNA受损须将。在增殖肝肝细胞淋巴细胞（PCNA）中所，载入实习通常由人们熟知的Rfc1-5进行，而9-1-1戟是一个顾名思义三聚体，在酿酒酵母中所由Rad24-RFC（hRAD17-RFC）载入。

问题就出在这里，只不过，科学研究职员不探究的Rad24取代了Rfc1的载入实习，这导致9-1-1戟的载入机制直至是个谜，不同于Rfc1将PCNA载入到3′端的外侧，Rad24-RFC时会将9-1-1三聚体载入到5′端的DNA外侧。

为了弄清楚Rad24的载入机制，科学研究职员分别解析了Rad24-RFC-DNA的9-1-1戟在完全填满正常和以27Å开启正常下的两个冷冻电勾本体。得出，当检测到 DNA 受损时，环形单脚时会载入到 DNA 上并运送到错误口部。驶向那里后，它时会稍后中断肝凋亡，同时标记其他整修分子时会以去除受损的 DNA 先用修正的氨锡酸去掉它。

这项实习说明了了对“肝细胞如何将突变指令从一代肝细胞合理传播给下一代”这一问题的最初事实，也将为整修DNA受损缺少了最初思考同方向。